胆百年研究：降血脂的他汀类药物对什么人合理？｜117三人行

0位癫痫的数据资料，论据和英国政府各地区卫生保健外科工作小组 (US Preventive Services Task force，USPTSF) 相仿[7]：他欣类抗生素通过减低低密度上皮细胞 (LDL) 三酸甘油酯酸，不非常少可以减低脑癌的很高烧和中可能会风，还可以减低因为任何理由的身患眼疾不下。

他欣类抗生素的疑虑

尽管有这么多的数据资料证明了他欣类抗生素通过减低血浆中的的LDL三酸甘油酯酸可以减低癫痫的眼疾发不下，但是还是有人误导它是通过减低血浆中可能会很高总体的LDL三酸甘油酯酸起发挥的。

其中可能会一个格外为有根据的论据是：无论如何他欣类抗生素的或许与减低血浆中的LDL三酸甘油酯酸的灵活性或多或少, 而是别的多效发挥 (pleiotropic effects) 起发挥。可有如，他欣类抗生素但可能会有抗炎发挥，从而卫生保健脑癌很高烧。

有两个论据不拥护这个论据：

1) 精心看眼疾身患数据资料，他欣类抗生素的副作用和减低血浆中的LDL三酸甘油酯酸的灵活性除以 [8, 9]。换句话说是，减低LDL三酸甘油酯酸一共的抗生素有仅次于的肠胃保护发挥。

2) 继他欣类抗生素自此，又有两种特异性几乎不尽不尽相同的不战三酸甘油酯酸的抗生素证券交易所-依折麦布(Ezetimibe) 和PCSK9相反性剂。依折麦布可以相反性肠道转换成三酸甘油酯酸，而PCSK9相反性剂则可以介导”低密度上皮细胞的受体 (LDL receptor) ” 的不战解。这两种抗生素都非常需要减低血浆中的的LDL三酸甘油酯酸并卫生保健癫痫，尽管依折麦布的或许比较较小。但关键的是，它们发挥的功能与他欣类抗生素几乎不尽不尽相同。

有多种抗生素通过不尽不尽相同的功能减低血浆中的的LDL三酸甘油酯酸，并且所有这些抗生素对肠胃的保护发挥都与减低“LDL三酸甘油酯酸”灵活性除以 (见所谨2) [10]。因而，三酸甘油酯酸误导论就显得不实在太可信。

所谨2：各种制剂减低癫痫但可能会可能会的灵活性和减低低密度上皮细胞三酸甘油酯酸的用量的表征。

虽然有很多论据说是明了他欣类抗生素有别的发挥特异性，但是根据原有的论据，它对肠胃的系统的发挥较大总体上与其减低“LDL三酸甘油酯酸”的灵活性有关，别的特异性但可能会可能会有基本功能发挥。

其他一些常会看到的谴责摄入他欣类抗生素的学说是：

（一）他欣类抗生素有较大的副发挥。

总括，就像任何其他抗生素，他欣类抗生素但可能会有副发挥。

他欣类抗生素但可能会可能会惹来躯干咳嗽，有时候非常造成，停制剂自此也可能会不复存在，不可能会所致不可逆细菌感染。在10,000可有个案中可能会，只有1位癫痫可能会常会出现造成的咳嗽和躯干细菌感染。格外少数的人可能会常会出现肝脏解决办法。运使用他欣类抗生素似乎与血糖消退有一定的表征，在某些情况下下造成白血眼疾的眼疾身患。还有一些研究报告将他欣类抗生素的运使用与记忆解决办法直接联系出去，但论据由此可知不必要。

他欣类抗生素最类似的副发挥是躯干酸痛和无法遏制。这个副发挥在观察性科学研究中可能会的起因不下比眼疾身患随机临床飞行测试很高很多。特意科学研究躯干相关结果的随机飞行测试仅仅 ，有些误导普遍认为是制制剂公司故意忽略这点。有一项飞行测试叫STOMP [13] 的飞行测试看了他欣类抗生素对躯干的不良影响，注意到他欣类抗生素没有人减低躯干力用量或青年运动灵活性，但与低浓度远比，有格外多的吃制剂的人抱怨躯干咳嗽 (9.3% 远比于4.6%) 。英国政府脑癌该学可能会 (American College of Cardiology) 总结，他欣类抗生素但可能会可能会惹来一些躯干解决办法，但是造成造成的躯干或肝脏细菌感染的但可能会可能会非常低 ()。

另外，他欣类抗生素似乎还有鼓吹低浓度发挥 (Nocebo effect) [14]。鼓吹低浓度发挥和有时候所说是的低浓度发挥 (placebo effect) 正好相鼓吹：服制剂的人说道这个制剂可能会有副发挥，自己吓唬自己，缘故没有人或者不造成的副发挥，也被自己心中的暗谨出来了或者比也就是说的情况下格外造成。

可以通过偏离剂用量或换用不尽不尽相同的抗生素来消除这些副发挥，因为不尽不尽相同他欣类抗生素的分子结构但可能会差异性较大，有时候可以发现一个癫痫可以耐受而无明显副发挥的制剂。

以在此之前，他欣类抗生素是制品不战三酸甘油酯酸的唯一的抗生素。他欣类抗生素不耐受的癫痫就很麻烦，无制剂举例来说。但如今，随着上新不尽不尽相同发挥功能的抗生素的常会出现，这些癫痫也有了选取，可有如PCSK9相反性剂。但是，PCSK9这样的上新抗生素比他欣类抗生素贵得多。

如果上新闻界固执夸大他欣类抗生素的副发挥只可能会让格外多的癫痫去选取摄入格外昂贵的抗生素。有一份令人担忧的研究报告表明，他欣类抗生素的上新闻报道更进一步很多癫痫停制剂，无论如何间接造成了脑癌很高烧的增高[15]。虽然脑癌发不下的增高但可能会和其他诱因也有关，但这个发表文章警醒我们，不几乎属实的报导有时候可能会对整个社可能会产生造成的不良影响。

备注：另一个这样的案可有就是关于狂犬眼疾的副发挥。好多人中伤不实谣言而选取不狂犬眼疾接种狂犬眼疾，造成一些确实很快就现生的流行眼疾掘土轻来。

总而言之，摄入任何抗生素都确实均衡利益和但可能会可能会。切勿极度相反抗生素，也不确实讳疾忌医。适当的动手法是根据每其所不尽不尽相同的情况下发现最比较简单自己的制剂。

（二）偏离日常生活模式才是最差的，他欣类抗生素是“极度制剂”。

在在此之前一篇解说三酸甘油酯酸的发表文章中的面，解说过七十六十年代60六十年代同步进行的关于菜肴托案的眼疾身患飞行测试，科学研究结果很不一致。

上新科学研究注意到对于大多数人，吃的三酸甘油酯酸多非常可能会消退血浆中的的三酸甘油酯酸上皮细胞的总体。

但是，也有科学研究注意到一个均衡的保健托案 (可有如地中可能会海菜肴和得舒菜肴) 比一个单纯的主食三酸甘油酯酸和饱和三酸甘油酯的菜肴能格外前提的改善血浆中的的三酸甘油酯酸总体 (16, 17)。

另外每周5-7天每天最少30分钟的有氧青年运动也可以改善三酸甘油酯酸（减低“偏偏”三酸甘油酯酸，增高“好”三酸甘油酯酸“）[18]。

虽然或多或少的偏离在不战三酸甘油酯酸上比他欣类抗生素略差 (所谨2就格外为了菜肴和抗生素的效用)，但是也不可能会有他欣类抗生素的副发挥。

卫生保健或制剂很高三酸甘油酯酸的第一步是偏离菜肴和日常生活模式。然而，或多或少的偏离也有相比较：

? 对于一些癫痫，或多或少的偏离无论如何并不需要坚信；

? 对于一些癫痫，或多或少偏离非常需要取得的效用甚微；

? 所谨2表明无论如何血浆中的LDL三酸甘油酯酸总体减低的越好多，对肠胃的系统的或许格外大。而单靠或多或少的偏离非常需要减低的用量有限。

如果日常生活模式的偏离不用降到目的，就得靠抗生素制剂。日常生活模式的偏离和抗生素制剂非常是相互排斥的，可以同时同步进行，有些时候最差这样动手。

（三）他欣类抗生素不适使用初级卫生保健。

他欣类抗生素可以动手为癫痫的初级卫生保健 (primary prevention)，也可以是二级卫生保健 (secondary prevention)。解说一下这个几级卫生保健的概念：

? 初级卫生保健：就是有时候所说是的未雨绸缪，在得眼疾在此之前就卫生保健它的起因。

? 二级卫生保健：借此减低从未起因的疾眼疾或受伤害的不良影响。这是通过尽早的样品到疾眼疾或细菌感染，从而非常需要马上制剂来制止或缓解其实质性，实施比较简单其所的策略来卫生保健旋即受伤或中风，实施曾一度的托案使人们逐渐恢复到原有的保健和活动状态。

? 三级卫生保健 ：借此减轻持续性疾眼疾或受伤对日常生活质用量的不良影响。

他欣类抗生素作为二级卫生保健有很多的眼疾身患论据，而作为初级卫生保健的效用肯定小于二级卫生保健，虽然还是有一定效用的 [19]。当非常确定将来一定可能会得眼疾，吃制剂只是为了卫生保健的时候尤其非常需要回避抗生素但可能会可能会助长的副发挥，可有如增高躯干咳嗽，白血眼疾和肝脏解决办法的但可能会可能会。

的系统性估计，如果有100人摄入他欣类抗生素五年，估计其中可能会最少有1-2人可以避免脑癌很高烧。250人非常需要摄入他欣类抗生素1-6年才有但可能会有一其所可以避免因为任何理由所致的丧生 [7]。

因此，回避是不是用他欣类抗生素作为初级卫生保健行为就众所周知一个数字游戏，非常需要好好权衡利益和但可能会可能会。身患脑癌或中可能会风的但可能会可能会就越好，摄入抗生素自此的收益越好大，越好非常需要回避是不是本品。

什么样的人有很高但可能会可能会？后面可能会具体说是说是。

（四）他欣类抗生素未被证明了对男士或成年人前提。

这点常会有人说是，但不适当。他欣类抗生素的以在此之前眼疾身患飞行测试非常少在性恋中可能会同步进行。但从4S飞行测试开始，他欣类抗生素飞行测试从未包含了数千名男士，的系统性表明抗生素对男士的效用与性恋近似于。针对75岁以上一些人的的系统性也表明出一定或许。

（五）他欣类抗生素实在干脆。

几乎他欣类抗生素都有研制成功制剂了。虽然品牌制剂格外为贵，但是研制成功制剂的价钱从未比类似的维生素还要价格便宜。

谁确实摄入他欣类抗生素？

即使如此的很多年，牙医们决定是不是非常需要给身患者运使用他欣类抗生素，也就是说就只看毒素三酸甘油酯酸总体：本品在此之前和本品后的误差。牙医可能会根据情况下慢慢调整抗生素，直到血浆中的三酸甘油酯酸降到一个特定的目标取值。

2013年，英国政府脑癌该学可能会和英国政府心脏总可能会 (American College of Cardiology and the American Heart Association) 释出了上新本品概要。这个概要在2018年又升级一次，轻申了先导回避LDL三酸甘油酯酸的用量和其他癫痫的但可能会可能会诱因，而不是只看一个特定的误差。

脑癌很高烧或中可能会风的但可能会可能会极低的人，不非常需要摄入他欣类抗生素。他欣类抗生素借此给脑癌很高危一些人运使用。

血浆中的三酸甘油酯酸的用量是第一个非常需要癌测用量的误差。有两个误差要看：

1. 总三酸甘油酯酸用量 (total cholersterol) : 大多数人确实尽用量将总三酸甘油酯酸用量维持在200 mg/dL或5.2 mmol/L下述。

2. 低密度上皮细胞 (LDL) 三酸甘油酯酸。这种“偏偏”三酸甘油酯酸的平庸总体最差低于130 mg/dL，即3.4 mmol/L。如果有过脑癌很高烧，则非常需要在100 mg/dL或2.6 mmol/L下述。如果是脑癌或中可能会风的很高但可能会可能会一些人，但可能会非常需要瞄准格外低的取值，

但是，非常少非常少不是说是血浆中的的总三酸甘油酯酸或者低密度上皮细胞三酸甘油酯酸将近这个标准线，就一定呀摄入抗生素来遏制。

格外为非常需要回避的是得脑癌或中可能会风的曾一度但可能会可能会：

? 如果您的但可能会可能会非常低，就不非常需要抗生素，除非LDL三酸甘油酯酸小于190 mg/dL (4.9 mmol/L) 。

? 如果您的但可能会可能会非常很高，可有如，即使如此曾身患过脑癌， 即使血浆三酸甘油酯酸总体也就是说，也但可能会非常需要他欣类抗生素。

旋即轻申，每其所的情况下都不一样。选取运使用抗生素之在此之前，确实和牙医精心讨论一下但可能会的收益和但可能会可能会。

他欣类抗生素适用一些人的概要

所谨3：英国政府2011-2012年在40岁以上的一些人中可能会，摄入不战三酸甘油酯酸抗生素的人口比可有分布。

来自于：2011-2012年英国政府各地区保健与营养调查 ()。

在此之在后多次讲到了身患脑癌或中可能会风的但可能会可能会。这个但可能会可能会有时候指的是10年内得中可能会风或脑癌的但可能会可能会，在英国政府是用这个ASCVD但可能会可能会推输机 (Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Estimator) 输出来的：

#!/calculate/estimate/

但可能会可能会类别包含：

? 低但可能会可能会 (low risk)：但可能会可能会取值

? 疆界但可能会可能会 (borderline risk)：5％≤但可能会可能会取值

? 中可能会度但可能会可能会 (intermediate risk)：7.5％≤但可能会可能会取值

? 很高但可能会可能会 (high risk)：但可能会可能会取值≥20％

这个ASCVD但可能会可能会推输机是一个好的起始点，但是也有相比较。随着年岁的增长，癫痫的但可能会可能会也可能会曾一度增高，到65岁时，几乎每其所的但可能会可能会取值都可能会将近7.5％。

知道自己的但可能会可能会取值自此，怎样决定自己有没有非常需要摄入不战三酸甘油酯酸的抗生素呢？不尽不尽相同各地区的不尽不尽相同圣万都有关于他欣类抗生素运使用的指导方针。但是这些指导方针也不几乎一样，造成了潜在的破可有本品的人口比可有数也有较大的差异性。

非常需要轻申的是这些指导性不是癫痫不能遵守的规范，它们只是警醒大众，如果符合这些条件，确实格外为注意血浆中的三酸甘油酯酸总体，回避偏离或多或少，同时和牙医讨论刚才需不非常需要摄入他欣类抗生素。

下面可有举几个圣万的要求均需大家详见。

（一）英国政府脑癌该学可能会和英国政府心脏总可能会 (American College of Cardiology and the American Heart Association，ACC/AHA)

这两个组织在2013年释出的概要要求下述一些人回避摄入不战三酸甘油酯酸的抗生素 [20]：

? 任何得过癫痫的人，包含心绞痛 (青年运动或阻碍实在太大惹来的胸痛) ，有过脑癌很高烧或中可能会风史，或其他相关疾眼疾的人。

? 任何血浆中的LDL三酸甘油酯酸用量超很高的人（≥190 mg/dL (4.9 mmol/L)）

? 任何年岁在40到75岁彼此间的白血眼疾癫痫, LDL三酸甘油酯酸≥70 mg/dL

? 任何年岁在40到75岁彼此间，LDL三酸甘油酯酸在70-189 mg/dL彼此间，预见10年内有≥7.5%的但可能会可能会 (用ASCVD但可能会可能会推输机输出来的) 身患脑癌或中可能会风或其他形式的癫痫的人。

这个概要覆盖最少2640万英国政府人。

2018年升级的概要全面性轻申了多个的人群体非常需要与有有色雅利安人不尽不尽相同的回避和个性化制剂。目在此之前关于癫痫的但可能会可能会诱因的科学研究主要来自于在此之在后说是过的“弗雷明汉市心脏科学研究“。但是这个科学研究中的的科学研究对象几乎是有色雅利安人，不够专业化。雅利安人的不尽不尽相同，对但可能会可能会的估计可能会有较大的差异性。

一个相比较的案可有是白血眼疾。白血眼疾的一个较大的但可能会可能会诱因是身很高体轻Index (BMI取值)。BMI取值就越好，身患白血眼疾和癫痫的但可能会可能会就越好。然而，和的人远比，韩韩裔和美籍韩韩裔在极低的BMI取值就可能会得白血眼疾，而且只要是韩韩裔，无论他们日常生活在世界何处，都是如此。而所致这个差异性的具体理由还不是很确实。

2013年的概要宣称非洲韩裔的人身患癫痫的但可能会可能会不一定小于的人。2018年的升级的概要还包含了印度次大陆的情况下。但是，目在此之前还没有人一个极好的大规模的科学研究科学研究中可能会国人身患癫痫的但可能会可能会诱因，并给之定用量。期盼在不久的将来，这个现况可能会有所偏离。

（二）英国政府政府的卫生保健维修服务专家组 (U.S. Preventive Services Task Force, USPTSF)

2016年，英国政府政府的卫生保健维修服务专家组释出了升级的指导性。他们普遍认为他欣类抗生素对这类一些人最前提：用ASCVD但可能会可能会推输机输出来最少有10%的但可能会可能会系数+最少有一个确切的癫痫的但可能会可能会诱因，可有如癫痫，白血眼疾和吸食。

同时也宣称原有的论据“不足以”破可有给没有人脑癌很高烧或中可能会风眼疾史的≥76岁的一些人运使用他欣类抗生素。

这个指导性在英国政府最少覆盖1710万人。差不多低于后面那其所口比可有数

不非常少非常少是英国政府的圣万有歧异，别的各地区也一样。对于40-75岁彼此间没有人癫痫史的人，USPTSF和 ACC/AHA的概要分别包含了31%和42%的人；加拿大肠胃该学可能会 (Canadian Cardiovascular Society) 和欧陆脑癌该学可能会和欧陆动脉粥样硬化总可能会 (European Society of Cardiology and the European Atherosclerosis Society) 的概要最少覆盖了44％和15％的不尽相同人口比可有样本。

无论如何如今没有人一个概要是美妙的，但这些概要可以发挥极好的警谨发挥。越好早开始尝试卫生保健脑癌，就越好但可能会前提地减低这种但可能会可能会。对某些人来说是，确保前提的抗生素但可能会是前提的。

腰椎钙扫瞄

这中的解说一个得出论据预见脑癌但可能会可能会的宝贵用以——腰椎钙化（Coronary artery calcium，CAC）扫瞄。

这种非MRI全像测试运使用了生殖机官X光摄影家癌近似于的放射用量，可以测用量腰椎中可能会钙化的黑斑沉积。对于ASCVD但可能会可能会推输取值属于中可能会危总体，但误差近似于20的癫痫，无论如何可能会很内斗要切勿几天后开始他欣类抗生素制剂。但是，如果CAC扫瞄的评分为零，并且没有人其他肠胃但可能会可能会诱因，那么就可以暂时延期他欣类抗生素的运使用。

结 论

19世纪以在此之前开始，三酸甘油酯酸就被托出误导是但可能会惹来癫痫的有可能诱因。从那自此关于三酸甘油酯酸的科学研究有很多疑虑，有些是不合理的误导，有些则不那么有道理：兔子的科学研究论据不用比较简单提倡到人；通过保健同步进行的三酸甘油酯酸干预几乎毫无显着效用；以在此之前的抗生素眼疾身患飞行测试非常少在性恋中可能会同步进行；制剂虽然减低了肠胃暴力事件的起因，但没有人减低身患眼疾不下；他欣类抗生素的发挥特异性但可能会不只是减低三酸甘油酯酸这么比较简单；他欣类抗生素实在干脆。

然而，时代背景革上新了，对于三酸甘油酯酸的几乎疑虑从未有了谜题：从未有很多人体眼疾身患随机临床飞行测试证明了，通过不尽不尽相同的特异性减低毒素LDL三酸甘油酯酸的总体对肠胃的系统有益；一个均衡的菜肴托案和持续性跑步可以不战三酸甘油酯酸，此外还有好几种抗生素可以前提减低血脂；眼疾身患飞行测试中的包含了男士和老人；有些抗生素也改善了身患眼疾不下；几种通过不尽不尽相同功能减低血浆中的LDL三酸甘油酯酸的抗生素都对肠胃有或许；他欣类抗生素很多都有研制成功制剂，价钱也价格便宜了，如果对某类抗生素有不良鼓吹应，还有别的选取可以回避。

近几年，关于他欣类抗生素的疑虑主要围绕着它的初级卫生保健的发挥。而这些疑虑被一些人误以为为他欣类抗生素没有人或许。这是不适当的，对于一些很高危一些人，他欣类抗生素是我家制剂。

另一个鼓吹常是很多他欣类抗生素的运使用者差错地普遍认为摄入他欣类抗生素自此就百无禁忌了，从而可以随意吃任何刚才 [21]。这也是非常有可能不可取的！

没有人任何口服可以替代保健的或多或少：均衡的菜肴，常会跑步和避免吸食。

没有人任何抗生素是没有人副发挥的。决定是不是本品之在此之前确实精心权衡利弊。

但是，抗生素也是可以我家的，不确实偏执地排斥。

就此最关键的非常需要轻申的一点：

一定要慎轻对待外科科学研究中可能会的表征科学研究结果。它们不用用来证明了因果关系，它们不用用来证明了一个进化论是是对的，前提用来夺权进化论是。

The results of correlation studies need to be cautiously interpreted. It cannot be used to indicate causal relationship. It cannot be used to prove a hypothesis, only to disprove one.

详见文献

[1] J. Greenwood, L. Steinman, S. S. Zamvil, Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation. Nat Rev Immunol 6, 358-370 (2006).

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史隽

特 别 托 谨

《返朴》，研究者恰巧的好科普。国际上广为人知物理学家文明日与生物学家颜宁共同出任总编辑，与数十位不尽不尽相同领域一流史学家组成的编委可能会一起，与你共同求索。

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